I hjemlandet er den amerikanske standupkomikeren Bill Maher velkjent for sitt noe anstrengte forhold til organisert religion. Mahers påstand er at religion er en nevrologisk lidelse, og i RELIGULOUS tester han og regissør Larry Charles ut denne hypotesen i møte med et stort antall mer eller mindre anerkjente trosfelleskap og øvrighetspersoner. I tillegg til "the usual suspects" møter Maher representanter for Jews for Jesus, polygamister, satanister, hasidiske lærde og Rael, grunnleggeren av og lederen for Raelismen.

Filmens fokus er ikke å forstå religionene, men snarere å undersøke de mange selvmotsigende, ulogiske, komiske og – i visse tilfeller – riv ruskende gale aspektene av moderne religionsutøvelse og -forståelse. Mahers sjarmerende, undergravende stil minner om en blanding av Michael Moore og tittelkarakteren fra regissør Larry Charles forrige film BORAT: CULTURAL LEARNINGS OF AMERICA FOR MAKE BENEFIT GLORIOUS NATION OF KAZAKHSTAN. Dette er garantert en av årets morsomste dokumentarfilmer!