Plutselige anfall av søvnløshet, hjernetåke og depresjon får regissør Louise Unmack Kjeldsen til å tro at hun har blitt rammet av sykdom. Gradvis oppdager hun imidlertid at kvinner over hele verden har lignende opplevelser – og at vi fortsatt vet forbausende lite om hva som skjer med kropp og hjerne i det vi kaller overgangsalderen. I denne dokumentaren danner Kjeldsens jakt på svar utgangspunktet for en større undersøkelse der hun følger tre forskere som studerer hvordan fallende østrogennivåer kan påvirke hjernen, arbeidsliv og mental helse. MENOPAUSE MYSTERY er en engasjerende og viktig dokumentar om en livsfase halvparten av verdens befolkning går gjennom. Her veves personlige historier fra kvinner over hele verden sammen med forskning, arkivmateriale og animasjon for å sette søkelyset på av et av folkehelsens mest oversette felt. Samtidig kretser filmen rundt et utfordrende dilemma: Hvordan kan vi ta symptomene på alvor uten å sykeliggjøre en naturlig livsfase?