Elisabeth og hennes 20 år gamle datter Elodie bor sammen i et idyllisk hus på den belgiske landsbygden når Elodie en dag forsvinner uten forvarsel. Politiet informerer Elisabeth om at datteren har forlatt landet for å slutte seg til IS og delta i deres jihad i Syria. Elisabeth kan ikke forstå hva som har motivert Elodie til frivillig å gå inn i en krig i et fremmed land, som i hennes øyne ikke berører datterens liv. Og når myndighetene ikke gjør noe for for å finne datteren, tar Elisabeth saken i egne hender, og drar til Tyrkia for å krysse grensen over til Syria og finne henne.

ROAD TO ISTANBUL skildrer en reise fra et trygt liv i Vesten til et land i komplett kaos, og på veien arbeider Elisabeth seg gjennom mange av følelsene mennesker i vår del av verden opplever når konfliktene i Midtøsten kommer stadig nærmere oss. Regissør Rachid Bouchareb har også tidligere utforsket foreldres angst og bekymringer i møte med terrorisme i filmen LONDON RIVER (2009), hvor handlingen foregår rett etter terrorangrepene i London i 2005.